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非侵入性生物標記物可診斷嬰兒尿路阻塞

每500個嬰兒中就有一個嬰兒患有輸尿管盆腔連接梗阻(UPJO),輸尿管阻塞可阻止尿液從一個或兩個腎臟流入膀胱。UPJO通常在產前診斷,可引起尿路感染和嬰兒生長不良;它還可能導致慢性腎臟疾病,并在以后的生活中增加患心血管疾病的風險。

UConn Health,康涅狄格大學,奧馬哈兒童醫院和醫學中心以及西奈山衛生系統的Kravis兒童醫院的一組研究人員開發了一組五種生物標記蛋白,用于診斷和監測嬰幼兒UPJO 。他們在最新一期的《兒科泌尿外科雜志》中描述了這種無創,經濟高效的檢測和監測UPJO的方法,并希望這項技術可以為患有UPJO的患者帶來突破。

該研究的合著者,UConn Health細胞生物學教授和該中心主任琳達·夏皮羅解釋說:“通常,腎臟會過濾血液并以尿液的形式清除廢物,尿液通過輸尿管從腎臟排到腎臟。”用于血管生物學。“對于患有UPJO的患者,該嬰兒出生時輸尿管阻塞,導致腎臟尿液積聚,從而導致擴張,拉伸和腎臟損害。”

UPJO是其他先天性尿路異常的模型系統,尿路是兒童腎衰竭的最常見原因。

在大多數情況下,可以通過超聲波在子宮中檢測到由于UPJO引起的腎臟腫大或腎積水。有時UPJO會自然解決,而其他孩子則需要手術。泌尿科醫師采用“觀察等待”的方法來確定兒童是否必須接受手術。不幸的是,在此期間,兒童的腎臟可能會遭受不可逆的損害。該生物標記物面板可能潛在地用于確定由阻塞引起的損害的嚴重程度以及是否需要手術。

已經鑒定出許多分子作為生物標志物,但是對于這種情況還沒有“金標準”,強調了迫切需要開發非侵入性生物標志物以檢測UPJO造成的損害的嚴重性。

這項研究評估了來自22名兩歲以下重度阻塞手術的男性的尿液樣本,以及來自22名沒有UPJO的對照組患者的尿液樣本。研究人員選擇男性進行這項初步研究,因為男性比女性患上UPJO的可能性要高得多。

研究人員首先鑒定出UPJO患者中可檢測到的171種蛋白質,但大多數對照中未檢測到。在這171個樣本中,超過一半的UPJO樣本中僅存在50個。使用診斷幾率分析對這50種疾病進行排名,以確定可能是該疾病最有用的生物標志物的前10種。發現這10種蛋白質中有5種在UPJO患者中的濃度明顯高于對照樣品,從而創建了一個面板。

夏皮羅說:“如果效果很好,我們很樂意看到它過渡到診所。”“這項工作可能會幫助患者,而不僅僅是教科書中的另一行。”

研究人員已為其申請專利的本發明有可能替代當前的診斷方法,其中包括昂貴的侵入性技術。

該過程對嬰兒而言是無創且無痛的。當前的護理標準不是要給嬰兒注射放射性示蹤劑或讓他們經歷其他痛苦的程序,而是使從業人員可以簡單地測試直接從膀胱釋放的尿液。

通過使用由五個生物標志物組成的小組,研究人員采用了一種概率方法。如果樣本僅包含一個或兩個標記,則不一定表明UPJO受損,但是如果樣本包含四個或五個標記,則它們具有UPJO的可能性要高得多。

當前的其他方法使用截止方法來檢查患者是否具有一定濃度的生物標志物。但是,這種方法在不同的患者群體中并不一致,因此可能很難確定有意義的臨界點。

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